Le parcours scolaire de Michael Scofield laisse un point d'interrogation sur la cause du crime qu'il a commis. Brillant élève au lycée Morton East, il poursuit des études d'ingénieur en génie civile et sort diplômé de l'université de Loyola, à Chicago.

Au moment de son arrestation, Scofield était employé comme ingénieur en génie civile dans la prestigieuse firme de Middleton, Maxwell & Schaum, situé dans Chicago. Michael Scofield, n'ayant jamais eu de démêlé avec la justice auparavant, a été condamné pour vol à main armée après avoir tenter de voler plus d'un demi-million de dollars de la Chicago branch of United Savings Bank.

Au procès, Scofield ne conteste pas le jugement et demande à être incarcérer à Chicago.

L'histoire personnelle de Lincoln Burrows et ce depuis son plus jeune âge, montre qu'il aurait fini tôt ou tard à Fox River. Après avoir abandonné ses études au lycée de Morgan Park, il rencontre rapidement des problèmes avec la justice et ce à plusieurs reprises.

Fernando Sucre est né et a grandi à Chicago. Il connaissait les rues comme sa poche, mais il a essayé de se maintenir en dehors de tout problème avec la loi durant la plus grande partie de sa vie. Pourtant une nuit, il dévalisa un magasin d'alcool avec une arme à feu qui n'était pas chargée. La police est arrivée sur les lieux avant qu'il n'ait eu la moindre chance de fuir ; il fut arrêté immédiatement.

Depuis son arrivée à Fox River, Sucre a été un prisonnier modèle. Il souhaite sortir le plus tôt possible pour refjoindre sa petite-amie Maricruz Delgado. Sucre a rencontré Maricruz il y a 3 ans et sont sortis durant 2 ans avant son incarcération. Six mois plus tôt, Maricruz est partie pour New York après avoir accepté un travail d'acheteuse pour un détaillant de mode à Manhattan.

Un mois plus tard, le cousin de Sucre, Hector, est lui aussi parti à New York. Il a dit à ses amis que sa société l'avait muté, mais Sucre se doutait bien que ce transfert était surtout pour se rapprocher de Maricruz.

L'ancien patron des gangsters de Chicago, John Abruzzi est indiscutablement le prisonnier le plus tristement célèbre à l'heure actuelle. Il est incarcéré au pénitencier de Fox River. Cette célébrité se traduit dans le pouvoir qu'il détient à l'intérieur des murs de la prison. D'autres détenus, même des meurtriers, s'inclinent devant lui. Bien que les gardiens font respecter les règles, il n'est pas exagéré de dire que John Abruzzi dirige la prison.

Abruzzi était accusé de deux meurtres mais aussi d'en avoir voulu tuer deux autres après des dizaines d'années où il a pu échapper aux autorités de l'Etat d'Illinois. Otto Fibonacci a présenté un témoin oculaire au procès d'Abruzzi qui a convaincu les jurés de condamner Abruzzi pour avoir supprimé deux gangsters rivaux.

Par la suite, Abruzzi a mis un contrat sur la tête de Fibonacci, le poussant à intégrer le programme de protection des témoins. Il a donc expressément fait savoir qu'il voulait absolument savoir où se cachait Fibonacci.

Le docteur Sara Tancredis vit selon le simple dicton: "Soit le changement que tu veux voir dans le monde".

Depuis son plus jeune âge, Sara savait qu'elle voulait être docteur. Elle a grandi dans la banlieue de Chicago, elle a toujours espérer travailler dans un hôpital ou une clinique privée, un endroit agréable et en sécurité.

Ces désires ont changé lors de sa première année à l'université de Northwestern lorsqu'elle commenca à lire les livres de Mahatma Gandhi. Sa vision du monde en fut immédiatement et irrévocablement changée. Etre un docteur traditionel pour elle, ne suffisait plus et elle décida de suivre la voie humanitaire.

Ironiquement, les idées de non violence de Gandhi convainquirent le docteur Tancredi de poursuivre sa carrière dans le plus violent des environnements : le pénitencier de Fox River.

Comme quelque uns des autres docteurs, Sara est responsable des soins administrés en urgence. Bien que son travail soit noble (elle a gagné plusieurs prix humanitaires), il est cependant dangereux. Chaque jour, elle cotoie des violeurs et des meurtriers qui n'ont pas touché de femme depuis des années.
Pourtant Sara ne pense pas aux risques qu'elle prend chaque jour, et est pour son père, le gouverneur de l'Illinois, Franck Tancredi, surnommé “Frontier Justice”, une source constante de stress.Malgré leurs croyances politiques qui diffèrent complètement, leurs relations se sont considérablement améliorées ces dernières années.